Walter Ghione participa activamente en política desde 2008. Fue dos veces candidato a Concejal por Rosario (2011 y 2013) y dos veces candidato a Diputado Nacional (2009 y 2017). Siempre por partidos independientes ya que la agenda de valores cristianos nunca fue aceptada por los espacios predominantes. Trabajó como asesor legislativo en el Concejo Municipal de Rosario en el periodo 2013-2017 en el bloque del Concejal (mandato cumplido) Carlos Cossia. Actualmente es Diputado Provincial por Santa Fe, y desarrolla su actividad política en diferentes barrios de Rosario, donde posee un trabajo territorial en favor de la vida y la familia. Dicta conferencias en todo el país, planteando la necesidad de participar en política y transformarla desde dentro, con valores y principios cristianos. Es cofundador y Presidente de UNO (Una Nueva Oportunidad), partido político nacional conformado por cristianos evangélicos con presencia en casi todas las provincias.